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MYCOPHENOLATE MOFETIL EG 500 mg cp pellic
MYCOPHENOLATE MOFETIL EG 500 mg cp pellic




FORME
comprimé pelliculé
COMPOSITION
par 1 comprimé
mycophénolate mofétil500 mg
Excipients : cellulose microcristalline, croscarmellose sel de Na, silice colloïdale anhydre, magnésium stéarate, opadry violet 20B50135IH, ( hypromellose, hyprolose, titane dioxyde, macrogol 400, fer noir oxyde, fer rouge oxyde ).
INDICATIONS

Ce médicament est indiqué en association à la ciclosporine et aux corticostéroïdes pour la prévention des rejets aigus d'organes chez les patients ayant bénéficié d'une allogreffe rénale, cardiaque ou hépatique.


POSOLOGIE et MODE D'ADMINISTRATION
La mise en oeuvre et le suivi du traitement par ce médicament doivent être effectués par des médecins spécialistes des transplantations ayant les compétences correspondantes.Utilisation en transplantation rénale :
* Adultes : par voie orale, le traitement par mycophénolate mofétil doit être initié dans les 72 heures suivant la greffe rénale. La dose recommandée chez les transplantés rénaux est de 1 g deux fois par jour (dose quotidienne de 2 g).
* Enfants et adolescents (âgés de 2 à 18 ans) : la dose recommandée de mycophénolate mofétil est de 600 mg/m2 administrée par voie orale deux fois par jour (jusqu'à un maximum de 2 g par jour). Le mycophénolate mofétil ne doit être prescrit qu'aux patients dont la surface corporelle est d'au moins 1,25 m2. Lorsque la surface corporelle est comprise entre 1,25 et 1,5 m2, la posologie de mycophénolate mofétil est de 750 mg deux fois par jour (dose quotidienne de 1,5 g). Lorsque la surface corporelle est supérieure à 1,5 m2, la posologie de mycophénolate mofétil est de 1 g deux fois par jour (dose quotidienne de 2 g). Dans cette tranche d'âge, la fréquence des effets indésirables est plus importante que chez les adultes (voir rubrique 4.8). Une réduction temporaire de la dose ou une interruption de traitement peut s'avérer nécessaire et devra être mise en oeuvre en tenant compte des facteurs cliniques notamment de la sévérité de la réaction.
* Enfants (âgés de moins de 2 ans) : les données d'efficacité et de tolérance chez les enfants âgés de moins de 2 ans sont limitées. Elles sont insuffisantes pour recommander une posologie et par conséquent, l'utilisation n'est pas recommandée dans cette tranche d'âge.Utilisation en transplantation cardiaque :
* Adultes : par voie orale, le traitement par mycophénolate mofétil doit être initié dans les 5 jours suivant la greffe cardiaque. La dose recommandée chez les transplantés cardiaques est de 1,5 g deux fois par jour (dose quotidienne de 3 g).
* Enfants : aucune donnée concernant la transplantation cardiaque n'est disponible en pédiatrie.Utilisation en transplantation hépatique :
* Adultes : le mycophénolate mofétil par voie intraveineuse doit être administré pendant les 4 premiers jours suivant la transplantation hépatique, avec un relais par mycophénolate mofétil par voie orale dès qu'il peut être toléré. La dose orale recommandée chez les transplantés hépatiques est de 1,5 g deux fois par jour (dose quotidienne de 3 g).
* Enfants : Aucune donnée concernant la transplantation hépatique n'est disponible en pédiatrie.Utilisation chez les personnes âgées (65 ans ou plus) : Les doses recommandées de 1 g deux fois par jour chez les transplantés rénaux et de 1,5 g deux fois par jour chez les transplantés cardiaques ou hépatiques sont appropriées pour les patients âgés.Utilisation en cas d'insuffisance rénale : Chez les transplantés rénaux atteints d'insuffisance rénale chronique sévère (taux de filtration glomérulaire < 25 ml/min/1,73 m2), il convient d'éviter d'administrer des doses supérieures à 1 g deux fois par jour, en dehors de la période immédiatement postérieure à la greffe. Ces patients doivent en outre faire l'objet d'une surveillance attentive. Chez les patients présentant un retard à la reprise de fonction du greffon rénal, il n'est pas nécessaire d'adapter la dose (voir rubrique 5.2).
Aucune donnée n'est disponible concernant les transplantés cardiaques ou hépatiques atteints d'une insuffisance rénale chronique sévère.Utilisation en cas d'insuffisance hépatique sévère : Aucune adaptation de dose n'est nécessaire chez les transplantés rénaux atteints de maladie hépatique parenchymateuse sévère. Aucune donnée n'est disponible concernant les transplantés cardiaques atteints de maladie hépatique parenchymateuse sévère.Traitement pendant les épisodes de rejet : L'acide mycophénolique (MPA) est le métabolite actif du mycophénolate mofétil. Le rejet de greffe rénale n'entraîne aucune modification de la pharmacocinétique du MPA; une diminution de la dose de mycophénolate mofétil ou une interruption du traitement n'est pas requise. Il n'y a pas d'argument justifiant l'ajustement de la dose de mycophénolate mofétil en cas de rejet de greffe cardiaque. Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible en cas de rejet de greffe hépatique.Modalités de manipulation :
Etant donné qu'il a été démontré que le mycophénolate mofétil a des effets tératogènes sur les rats et les lapins, les comprimés de mycophénolate mofétil ne devront pas être écrasés.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

CONTRE-INDICATIONS Absolue(s) :
  • Hypersensibilité à l'acide mycophénolique ou à ses sels
  • Hypersensibilité à l'un des composants
  • Allaitement
Relative(s) :
  • Grossesse

MISES EN GARDE et PRECAUTIONS D'EMPLOI
  • Administrer entier
    Etant donné que le mycophénolate mofétil a un effet tératogène chez le rat et le lapin, il ne faut pas ouvrir ou écraser les gélules de mycophénolate mofétil.
  • Risque de désordre lymphoprolifératif
    Les patients recevant un traitement immunosuppresseur comportant plusieurs médicaments en association, dont ce médicament, sont exposés à un risque accru de lymphome et d'autres tumeurs malignes, notamment cutanées (cf Effets indésirables). Le risque semble plus lié à l'intensité et à la durée de l'immunosuppression qu'à l'utilisation d'un produit donné.
  • Risque de cancer cutané
    Les patients recevant un traitement immunosuppresseur comportant plusieurs médicaments en association, dont ce médicament, sont exposés à un risque accru de lymphome et d'autres tumeurs malignes, notamment cutanées (cf Effets indésirables). Le risque semble plus lié à l'intensité et à la durée de l'immunosuppression qu'à l'utilisation d'un produit donné.
  • Exposition au soleil ou aux rayonnements UV
    Comme recommandation générale pour limiter le risque de cancer de la peau, l'exposition au soleil et aux rayons UV doit être minimisée par le port de vêtements protecteurs et l'utilisation d'un écran solaire à indice de protection élevé.
  • Information du patient
    - Comme recommandation générale pour limiter le risque de cancer de la peau, l'exposition au soleil et aux rayons UV doit être minimisée par le port de vêtements protecteurs et l'utilisation d'un écran solaire à indice de protection élevé.
    - Les patients traités par ce médicament doivent être informés de la nécessité de contacter immédiatement le médecin pour toute infection, toute ecchymose inexpliquée, tout saignement ou tout autre symptôme de myélosuppression.
    - Les patients doivent être avertis que pendant le traitement par ce médicament, les vaccinations peuvent être moins efficaces et qu'il faut éviter les vaccins vivants atténués (cf Interactions).
  • Risque d'infection opportuniste
    Les patients traités par des immunosuppresseurs, dont ce médicament, ont un risque accru d'infections opportunistes (bactérienne, fongique, virale et protozoaire), d'infections mortelles et de sepsis (cf Effets indésirables). La néphropathie associée au virus BK et la leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) associée au virus JC comptent parmi les infections opportunistes. Ces infections sont souvent liées au degré d'immunosuppression élevé et peuvent conduire à des affections graves ou fatales que les médecins doivent considérer dans le diagnostic différentiel des patients immunodéprimés ayant une altération de la fonction rénale ou des symptômes neurologiques.
  • Risque de leucoencéphalopahtie multifocale progressive
    Les patients traités par des immunosuppresseurs, dont ce médicament, ont un risque accru d'infections opportunistes. La néphropathie associée au virus BK et la leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) associée au virus JC comptent parmi les infections opportunistes. Ces infections sont souvent liées au degré d'immunosuppression élevé et peuvent conduire à des affections graves ou fatales que les médecins doivent considérer dans le diagnostic différentiel des patients immunodéprimés ayant une altération de la fonction rénale ou des symptômes neurologiques.
  • Surveillance de la formule sanguine 1 fois par semaine pendant 1 mois puis 2 fois par mois pendant 2 mois puis 1 fois par mois pendant 9 mois
    Chez les patients traités par mycophénolate mofétil, il convient de surveiller l'apparition d'une neutropénie, qui peut être liée au mycophénolate mofétil lui-même, aux traitements concomitants, aux infections virales, ou à une quelconque association de ces facteurs. Chez les patients traités par mycophénolate mofétil, la numération sanguine complète doit être contrôlée chaque semaine au cours du premier mois, deux fois par mois le second et le troisième mois puis une fois par mois pendant le reste de la première année. Si une neutropénie apparaît (taux absolu des polynucléaires neutrophiles <1,3 x 103/?l) il peut être approprié de suspendre ou d'interrompre le traitement par mycophénolate mofétil.
  • Risque d'érythroblastopénie
    Des cas d'érythroblastopénie ont été rapportés chez des patients traités par ce médicament en association avec d'autres traitements immunosuppresseurs. Le mécanisme par lequel le mycophénolate mofétil induit une érythroblastopénie n'est pas connu. L'érythroblastopénie peut se résoudre après diminution de la posologie ou arrêt du traitement par ce médicament. Toute modification du traitement par ce médicament doit être uniquement entreprise sous étroite surveillance chez les transplantés afin de limiter le risque de rejet du greffon (cf Effets indésirables).
  • Vaccination concomitante
    Les patients doivent être avertis que pendant le traitement par ce médicament, les vaccinations peuvent être moins efficaces et qu'il faut éviter les vaccins vivants atténués (cf Interactions). La vaccination antigrippale peut s'avérer utile. Les prescripteurs doivent se référer aux lignes directrices nationales concernant la vaccination antigrippale.
  • Vaccination antigrippale bénéfique
    La vaccination antigrippale peut s'avérer utile. Les prescripteurs doivent se référer aux lignes directrices nationales concernant la vaccination antigrippale.
  • Risque de trouble digestif
    Le traitement par du mycophénolate mofétil ayant entraîné une augmentation de la fréquence des effets indésirables digestifs, incluant de rares cas d'ulcération gastrointestinale, d'hémorragie ou de perforation, ce médicament doit être administré avec prudence chez les patients ayant une affection digestive sévère évolutive.
  • Pathologie digestive sévère
    Le traitement par du mycophénolate mofétil ayant entraîné une augmentation de la fréquence des effets indésirables digestifs, incluant de rares cas d'ulcération gastrointestinale, d'hémorragie ou de perforation, ce médicament doit être administré avec prudence chez les patients ayant une affection digestive sévère évolutive.
  • Déficit enzymatique
    Ce médicament est un inhibiteur de l'IMPDH (inosine monophosphate déshydrogénase). Il doit donc en théorie être évité chez les patients présentant des déficits héréditaires rares de l'hypoxanthine guanine-phosphoribosyl transférase (HGPRT) tels que le syndrome de Lesch-Nyhan et le syndrome de Kelley-Seegmiller.
  • Nourrisson de moins de 2 ans
    - Utilisation en transplantation rénale :
    Les données d'efficacité et de tolérance chez les enfants âgés de moins de 2 ans sont limitées. Elles sont insuffisantes pour recommander une posologie et, en conséquence, l'utilisation n'est pas recommandée dans cette tranche d'âge.
    - Utilisation en transplantation cardiaque :
    Aucune donnée concernant la transplantation cardiaque n'est disponible en pédiatrie.
    - Utilisation en transplantation hépatique :
    Aucune donnée concernant la transplantation hépatique n'est disponible en pédiatrie.
  • Enfant de moins de 15 ans
    - Utilisation en transplantation cardiaque :
    Aucune donnée concernant la transplantation cardiaque n'est disponible en pédiatrie.
    - Utilisation en transplantation hépatique :
    Aucune donnée concernant la transplantation hépatique n'est disponible en pédiatrie.
  • Insuffisance rénale chronique sévère
    Chez les transplantés rénaux atteints d'insuffisance rénale chronique sévère (débit de filtration glomérulaire < 25 ml/min/1,73 m2), il convient d'éviter d'administrer des doses supérieures à 1 g de ce médicament deux fois par jour, en dehors de la période immédiatement postérieure à la greffe. Ces patients doivent, en outre, faire l'objet d'une surveillance attentive. Chez les patients présentant un retard à la reprise de fonction du greffon rénal, il n'est pas nécessaire d'adapter la dose. Aucune donnée n'est disponible concernant les transplantés cardiaques ou hépatiques atteints d'insuffisance rénale chronique sévère.
  • Utiliser une contraception efficace avant la mise en route du traitement
    Une contraception efficace doit être prescrite avant le début du traitement par ce médicamentt, pendant le traitement ainsi qu'au cours des six semaines suivant son arrêt (cf Interactions).
  • Utiliser une contraception efficace pdt le trt puis pdt 6 semaines après l'arrêt du trt
    Une contraception efficace doit être prescrite avant le début du traitement par ce médicament, pendant le traitement ainsi qu'au cours des six semaines suivant son arrêt (cf Interactions).
  • Surveillance par un test de grossesse avant la mise en route du traitement
    Il est recommandé de ne pas instaurer un traitement par ce médicament avant d'avoir obtenu le résultat négatif d'un test de grossesse.

IAM : INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES
Voir banque Interactions Médicamenteuses

GROSSESSE ET ALLAITEMENT

 Grossesse :

Il est recommandé de ne pas instaurer un traitement par du mycophénolate mofétil avant d'avoir obtenu le résultat négatif d'un test de grossesse. Une contraception efficace doit être prescrite avant le début du traitement par le mycophénolate mofétil, pendant le traitement ainsi qu'au cours des six semaines suivant son arrêt (voir rubrique 4.5). Les patientes doivent être averties de la nécessité de consulter immédiatement leur médecin en cas de survenue d'une grossesse.
L'utilisation du mycophénolate mofétil n'est pas recommandée pendant la grossesse et doit être réservée aux situations dans lesquelles aucune autre alternative thérapeutique adaptée n'est disponible. Le mycophénolate mofétil ne doit être utilisé chez la femme enceinte que si le bénéfice potentiel est supérieur au risque potentiel encouru par le fœtus. Les données concernant l'utilisation du mycophénolate mofétil chez la femme enceinte sont limitées. Toutefois, des malformations congénitales, incluant des malformations de l'oreille, c'est-à-dire oreille externe/moyenne anormalement formée ou absente, ont été rapportées chez des enfants de patientes exposées au mycophénolate mofétil en association avec d'autres immunosuppresseurs durant la grossesse. Des cas d'avortements spontanés ont été rapportés chez les patientes exposées au mycophénolate mofétil. Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction.

 Allaitement :

Il a été montré que le mycophénolate mofétil est excrété dans le lait de rates allaitantes. On ignore si cette substance est excrétée dans le lait humain. Le mycophénolate mofétil est contre-indiqué chez la femme allaitante en raison d'éventuels effets indésirables sévères chez l'enfant allaité.

CONDUITE ET UTILISATION DE MACHINES
Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés. Le profil pharmacodynamique et les effets indésirables rapportés indiquent qu'un effet est peu probable.

EFFETS INDESIRABLES
  • Infection systémique (Très fréquent)
  • Syndrome lymphoprolifératif
  • Lymphome malin non hodgkinien
  • Infection opportuniste
  • Septicémie (Très fréquent)
  • Candidose digestive (Très fréquent)
  • Infection urinaire (Très fréquent)
  • Infection à herpès-virus (Très fréquent)
  • Zona (Très fréquent)
  • Pneumopathie (Fréquent)
  • Syndrome pseudogrippal (Fréquent)
  • Infection respiratoire (Fréquent)
  • Candidose respiratoire (Fréquent)
  • Candidose (Fréquent)
  • Gastroentérite (Fréquent)
  • Infection (Fréquent)
  • Bronchite (Fréquent)
  • Pharyngite (Fréquent)
  • Sinusite (Fréquent)
  • Mycose cutanée (Fréquent)
  • Candidose cutanée (Fréquent)
  • Candidose vulvovaginale (Fréquent)
  • Rhinite (Fréquent)
  • Cancer de la peau (Fréquent)
  • Tumeur bénigne de la peau (Fréquent)
  • Leucopénie (Très fréquent)
  • Thrombopénie (Très fréquent)
  • Anémie (Très fréquent)
  • Pancytopénie (Fréquent)
  • Leucocytose (Fréquent)
  • Acidose (Fréquent)
  • Hyperkaliémie (Fréquent)
  • Hypokaliémie (Fréquent)
  • Hyperglycémie (Fréquent)
  • Hypomagnésémie (Fréquent)
  • Hypocalcémie (Fréquent)
  • Hypercholestérolémie (Fréquent)
  • Hyperlipidémie (Fréquent)
  • Hypophosphatémie (Fréquent)
  • Hyperuricémie (Fréquent)
  • Goutte (Fréquent)
  • Anorexie (Fréquent)
  • Agitation (Fréquent)
  • Confusion mentale (Fréquent)
  • Dépression (Fréquent)
  • Anxiété (Fréquent)
  • Trouble psychique (Fréquent)
  • Insomnie (Fréquent)
  • Convulsions (Fréquent)
  • Hypertonie (Fréquent)
  • Tremblement (Fréquent)
  • Somnolence (Fréquent)
  • Myasthénie (Fréquent)
  • Vertige (Fréquent)
  • Céphalée (Fréquent)
  • Paresthésie (Fréquent)
  • Dysgueusie (Fréquent)
  • Tachycardie (Fréquent)
  • Hypotension artérielle (Fréquent)
  • Hypertension artérielle (Fréquent)
  • Vasodilatation (Fréquent)
  • Epanchement pleural (Fréquent)
  • Dyspnée (Fréquent)
  • Toux (Fréquent)
  • Vomissement (Très fréquent)
  • Douleur abdominale (Très fréquent)
  • Diarrhée (Très fréquent)
  • Nausée (Très fréquent)
  • Hémorragie digestive (Fréquent)
  • Péritonite (Fréquent)
  • Iléus (Fréquent)
  • Colite (Fréquent)
  • Ulcère gastrique (Fréquent)
  • Ulcère duodénal (Fréquent)
  • Gastrite (Fréquent)
  • Oesophagite (Fréquent)
  • Stomatite (Fréquent)
  • Constipation (Fréquent)
  • Dyspepsie (Fréquent)
  • Flatulence (Fréquent)
  • Eructation (Fréquent)
  • Hépatite (Fréquent)
  • Ictère (Fréquent)
  • Hyperbilirubinémie (Fréquent)
  • Hypertrophie cutanée (Fréquent)
  • Eruption cutanée (Fréquent)
  • Acné (Fréquent)
  • Alopécie (Fréquent)
  • Douleur articulaire (Fréquent)
  • Insuffisance rénale (Fréquent)
  • Oedème (Fréquent)
  • Fièvre (Fréquent)
  • Frisson (Fréquent)
  • Douleur (Fréquent)
  • Malaise (Fréquent)
  • Asthénie (Fréquent)
  • Enzymes hépatiques (augmentation) (Fréquent)
  • Créatininémie (augmentation) (Fréquent)
  • LDH (augmentation) (Fréquent)
  • Urémie (augmentation) (Fréquent)
  • Phosphatases alcalines (augmentation) (Fréquent)
  • Poids (diminution) (Fréquent)
  • Hyperplasie gingivale (Fréquent)
  • Pancréatite (Fréquent)
  • Atrophie villositaire intestinale (Cas isolés)
  • Méningite
  • Endocardite
  • Tuberculose
  • Infection à mycobactérium
  • Néphropathie à virus BK
  • Leucoencéphalopathie multifocale progressive
  • Agranulocytose (Peu fréquent)
  • Neutropénie
  • Anémie aplastique (Cas isolés)
  • Aplasie médullaire (Cas isolés)
  • Erythroblastopénie
  • Anomalie morphologique des neutrophiles (Cas isolés)
  • Hypersensibilité (Très rare)
  • Oedème de Quincke
  • Réaction anaphylactique
  • Pneumopathie interstitielle (Cas isolés)
  • Fibrose pulmonaire (Cas isolés)

PHARMACODYNAMIE
  • Classement ATC : 
        L04AA06 / MYCOPHENOLIQUE ACIDE
  • Classement Vidal : 
        Immunosuppresseur : acide mycophénolique

PRESENTATIONS Liste I
  • CIP : 4946636 (MYCOPHENOLATE MOFETIL EG 500 mg cp pellic : Plq/50).
    Disponibilité : officines
    Remboursé à 100 %, Agréé aux collectivités


EG Labo