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MYCOPHENOLATE MOFETIL BIOGARAN 500 mg cp pellic
MYCOPHENOLATE MOFETIL BIOGARAN 500 mg cp pellic




FORME
comprimé pelliculé
COMPOSITION
par 1 comprimé
mycophénolate mofétil500 mg
Excipients : cellulose microcristalline, povidone K 30, magnésium stéarate, croscarmellose sel de Na, opadry 03B20221 violet, ( hypromellose, titane dioxyde, macrogol, talc, indigotine laque, fer rouge oxyde, fer noir oxyde ).
INDICATIONS

Ce médicament est indiqué en association à la ciclosporine et aux corticoïdes, pour la prévention des rejets aigus d'organe chez les patients ayant bénéficié d'une allogreffe rénale, cardiaque ou hépatique.


POSOLOGIE et MODE D'ADMINISTRATION
La mise en oeuvre et le suivi du traitement doivent être effectués par des médecins spécialistes des transplantations ayant les compétences correspondantes.Utilisation en transplantation rénale :
*Adultes :
Par voie orale, le traitement par ce médicament doit être initié dans les 72 heures suivant la greffe. La dose recommandée chez les transplantés rénaux est de 1 g deux fois par jour (dose quotidienne de 2 g).
*Enfants et adolescents (âgés de 2 à 18 ans) :
la dose recommandée de mycophénolate mofétil est de 600 mg/m² administrée par voie orale deux fois par jour (jusqu'à un maximum de 2 g par jour). Les comprimés de mycophénolate mofétil 500 mg ne doivent être prescrits qu'aux patients dont la surface corporelle est supérieure à 1,5 m², à une dose de 1 g deux fois par jour (dose quotidienne de 2 g). Dans cette tranche d'âge, la fréquence des effets indésirables est plus élevée que chez l'adulte (voir rubrique Effets indésirables). Une réduction temporaire de la posologie ou une interruption de traitement peut s'avérer nécessaire et devra être mise en oeuvre en tenant compte des facteurs cliniques, notamment de la sévérité de la réaction.
*Enfants (âgés de moins de 2 ans) :
Les données d'efficacité et de tolérance chez les enfants âgés de moins de 2 ans sont limitées. Elles sont insuffisantes pour recommander une posologie et par conséquent, l'utilisation n'est pas recommandée dans cette tranche d'âge.Utilisation en transplantation cardiaque :
*Adultes :
Par voie orale, le traitement par ce médicament doit être initié dans les 5 jours suivant la greffe cardiaque. La dose recommandée chez les transplantés cardiaques est de 1,5 g deux fois par jour (dose quotidienne de 3 g).
*Enfants :
Aucune donnée concernant la transplantation cardiaque n'est disponible en pédiatrie.Utilisation en transplantation hépatique :
*Adultes :
Le mycophénolate mofétil devra être administré par voie intraveineuse pendant les 4 premiers jours suivant la transplantation hépatique avec un relais de ce médicament par voie orale dès qu'il peut être toléré. La dose recommandée chez les transplantés hépatiques est de 1,5 g deux fois par jour per os (dose quotidienne de 3 g).
*Enfants :
Aucune donnée concernant la transplantation hépatique n'est disponible en pédiatrie.Utilisation chez les personnes âgés (65 ans ou plus) :
Les doses recommandées de 1 g deux fois par jour chez les transplantés rénaux et de 1,5 g deux fois par jour chez les transplantés cardiaques ou hépatiques sont appropriées pour les patients âgés.Utilisation en cas d'insuffisance rénale :
Chez les transplantés rénaux atteints d'insuffisance rénale chronique sévère (débit de filtration glomérulaire < 25 ml/min/1,73 m²), il convient d'éviter d'administrer des doses supérieures à 1 g de ce médicament deux fois par jour, en dehors de la période immédiatement postérieure à la greffe. Ces patients doivent, en outre, faire l'objet d'une surveillance attentive. Chez les patients présentant un retard à la reprise de fonction du greffon rénal après l'opération, il n'est pas nécessaire d'adapter la dose. Aucune donnée n'est disponible concernant les transplantés cardiaques ou hépatiques atteints d'insuffisance rénale chronique sévère.Utilisation en cas d'insuffisance hépatique sévère :
Aucune adaptation de dose n'est nécessaire chez les transplantés rénaux atteints de maladie hépatique parenchymateuse grave. Aucune donnée n'est disponible concernant les transplantés cardiaques atteints de maladie hépatique parenchymateuse grave.Traitement pendant les épisodes de rejet :
L'acide mycophénolique (MPA) est le métabolite actif du mycophénolate mofétil. Le rejet de greffe rénale n'entraîne aucune modification de la pharmacocinétique du MPA; une diminution de la dose de mycophénolate mofétil ou une interruption du traitement n'est pas nécessaire. L'ajustement de la dose de mycophénolate mofétil en cas de rejet de greffe cardiaque n'est pas justifié. Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible en cas de rejet de greffe hépatique.Modalités de manipulation :
Etant donné qu'il a été démontré que le mycophénolate mofétil a des effets tératogènes sur les rats et les lapins, les comprimés pelliculés de mycophénolate mofétil ne devront pas être écrasés.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

CONTRE-INDICATIONS Absolue(s) :
  • Hypersensibilité à l'acide mycophénolique ou à ses sels
  • Allaitement
Relative(s) :
  • Grossesse

MISES EN GARDE et PRECAUTIONS D'EMPLOI
  • Administrer entier
    Etant donné qu'il a été démontré que le mycophénolate mofétil a des effets tératogènes sur les rats et les lapins, les comprimés pelliculés de mycophénolate mofétil ne devront pas être écrasés.
  • Risque de désordre lymphoprolifératif
    Les patients recevant un traitement immunosuppresseur comportant des associations de médicaments dont le mycophénolate mofétil, sont exposés à un risque accru de lymphomes et d'autres tumeurs malignes, en particulier de la peau (voir rubrique Effets indésirables). Le risque semble plus lié à l'intensité et à la durée de l'immunosuppression qu'à l'utilisation d'un produit donné.
  • Risque de cancer cutané
    Les patients recevant un traitement immunosuppresseur comportant des associations de médicaments dont le mycophénolate mofétil, sont exposés à un risque accru de lymphomes et d'autres tumeurs malignes, en particulier de la peau (voir rubrique Effets indésirables). Le risque semble plus lié à l'intensité et à la durée de l'immunosuppression qu'à l'utilisation d'un produit donné.
  • Exposition au soleil ou aux rayonnements UV
    Comme recommandation générale pour limiter le risque de cancer de la peau, l'exposition au soleil et aux rayons UV doit être minimisée par le port de vêtements protecteurs et l'utilisation d'un écran solaire à indice de protection élevé.
  • Information du patient
    - Comme recommandation générale pour limiter le risque de cancer de la peau, l'exposition au soleil et aux rayons UV doit être minimisée par le port de vêtements protecteurs et l'utilisation d'un écran solaire à indice de protection élevé.
    - Les patients traités par ce médicament doivent être informés de la nécessité de contacter immédiatement le médecin pour toute infection, toute ecchymose inexpliquée, tout saignement ou toute autre manifestation de myélosuppression.
    - Les patients devront être avertis que pendant le traitement par mycophénolate mofétil, les vaccinations peuvent être moins efficaces et qu'il convient d'éviter l'utilisation de vaccins à virus vivant atténué (cf Interactions).
  • Risque d'infection opportuniste
    Les patients traités par des immunosuppresseurs, dont le mycophénolate mofétil, présentent un risque accru d'infections opportunistes (bactériennes, fongiques, virales et à protozoaires), d'infections mortelles et de septicémie (voir rubrique Effets indésirables). La néphropathie à virus BK et la leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) à virus JC comptent parmi les infections opportunistes. Ces infections sont souvent liées au degré d'immunosuppression élevé et peuvent conduire à des affections graves ou fatales que les médecins doivent considérer dans le diagnostic différentiel des patients immunodéprimés ayant une altération de la fonction rénale ou des symptômes neurologiques.
  • Risque de leucoencéphalopahtie multifocale progressive
    Les patients traités par des immunosuppresseurs, dont le mycophénolate mofétil, présentent un risque accru d'infections opportunistes (bactériennes, fongiques, virales et à protozoaires), d'infections mortelles et de septicémie (voir rubrique Effets indésirables). La néphropathie à virus BK et la leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) à virus JC comptent parmi les infections opportunistes. Ces infections sont souvent liées au degré d'immunosuppression élevé et peuvent conduire à des affections graves ou fatales que les médecins doivent considérer dans le diagnostic différentiel des patients immunodéprimés ayant une altération de la fonction rénale ou des symptômes neurologiques.
  • Surveillance de la formule sanguine 1 fois par semaine pendant 1 mois puis 2 fois par mois pendant 2 mois puis 1 fois par mois pendant 9 mois
    Chez les patients traités par mycophénolate mofétil, il convient de surveiller l'apparition d'une neutropénie, qui peut être liée au mycophénolate mofétil lui-même, aux traitements concomitants, aux infections virales, ou à une quelconque association de ces facteurs. Chez les patients traités par mycophénolate mofétil, la numération sanguine complète doit être contrôlée chaque semaine au cours du premier mois de traitement, deux fois par mois le second et le troisième mois puis une fois par mois pendant le reste de la première année. Si une neutropénie apparaît (taux des polynucléaires neutrophiles < 1,3 x 10^3/µl) il peut être approprié de suspendre ou d'interrompre le traitement par mycophénolate mofétil.
  • Risque d'érythroblastopénie
    Des cas d'érythroblastopénie ont été rapportés chez des patients traités par ce médicament en association avec d'autres traitements immunosuppresseurs. Le mécanisme par lequel le mycophénolate mofétil induit une érythroblastopénie n'est pas connu. L'érythroblastopénie peut se résoudre après diminution de la posologie ou arrêt du traitement par ce médicament. Toute modification du traitement par ce médicament doit être uniquement entreprise sous étroite surveillance chez les transplantés afin de limiter le risque de rejet du greffon (cf Effets indésirables).
  • Vaccination concomitante
    Les patients devront être avertis que pendant le traitement par mycophénolate mofétil, les vaccinations peuvent être moins efficaces et qu'il convient d'éviter l'utilisation de vaccins à virus vivant atténué (voir rubrique Interactions). La vaccination antigrippale peut s'avérer utile. Les prescripteurs doivent se référer aux directives nationales relatives à la vaccination antigrippale.
  • Vaccination antigrippale bénéfique
    La vaccination antigrippale peut s'avérer utile. Les prescripteurs doivent se référer aux directives nationales relatives à la vaccination antigrippale.
  • Risque de trouble digestif
    Le traitement par mycophénolate mofétil ayant entraîné une augmentation de la fréquence des effets indésirables digestifs, dont de rares cas d'ulcération gastro-intestinale, d'hémorragie ou de perforation, le mycophénolate mofétil devra être administré avec prudence chez les patients ayant une affection digestive sévère évolutive.
  • Pathologie digestive sévère
    Le traitement par mycophénolate mofétil ayant entraîné une augmentation de la fréquence des effets indésirables digestifs, dont de rares cas d'ulcération gastro-intestinale, d'hémorragie ou de perforation, le mycophénolate mofétil devra être administré avec prudence chez les patients ayant une affection digestive sévère évolutive.
  • Déficit enzymatique
    Le mycophénolate mofétil est un inhibiteur de l'IMPDH (inosine monophosphate déshydrogénase). Il doit donc en théorie être évité chez les patients présentant un déficit congénital rare en hypoxanthine-guanine phosphoribosyl-transférase (HGPRT) tel que le syndrome de Lesch-Nyhan ou de Kelley-Seegmiller.
  • Nourrisson de moins de 2 ans
    - Utilisation en transplantation rénale :
    Les données d'efficacité et de tolérance chez les enfants âgés de moins de 2 ans sont limitées. Elles sont insuffisantes pour recommander une posologie et, en conséquence, l'utilisation n'est pas recommandée dans cette tranche d'âge.
    - Utilisation en transplantation cardiaque :
    Aucune donnée concernant la transplantation cardiaque n'est disponible en pédiatrie.
    - Utilisation en transplantation hépatique :
    Aucune donnée concernant la transplantation hépatique n'est disponible en pédiatrie.
  • Enfant de moins de 15 ans
    - Utilisation en transplantation cardiaque :
    Aucune donnée concernant la transplantation cardiaque n'est disponible en pédiatrie.
    - Utilisation en transplantation hépatique :
    Aucune donnée concernant la transplantation hépatique n'est disponible en pédiatrie.
  • Insuffisance rénale chronique sévère
    Chez les transplantés rénaux atteints d'insuffisance rénale chronique sévère (débit de filtration glomérulaire < 25 ml/min/1,73 m²), il convient d'éviter d'administrer des doses supérieures à 1 g de ce médicament deux fois par jour, en dehors de la période immédiatement postérieure à la greffe. Ces patients doivent, en outre, faire l'objet d'une surveillance attentive. Chez les patients présentant un retard à la reprise de fonction du greffon rénal après l'opération, il n'est pas nécessaire d'adapter la dose. Aucune donnée n'est disponible concernant les transplantés cardiaques ou hépatiques atteints d'insuffisance rénale chronique sévère.
  • Utiliser une contraception efficace avant la mise en route du traitement
    Une contraception efficace doit être prescrite avant le début du traitement par le mycophénolate mofétil, pendant le traitement et pendant six semaines suivant son arrêt (voir rubrique Interactions).
  • Utiliser une contraception efficace pdt le trt puis pdt 6 semaines après l'arrêt du trt
    Une contraception efficace doit être prescrite avant le début du traitement par le mycophénolate mofétil, pendant le traitement et pendant six semaines suivant son arrêt (voir rubrique Interactions).
  • Surveillance par un test de grossesse avant la mise en route du traitement
    Il est recommandé de ne pas instaurer un traitement par le mycophénolate mofétil avant de disposer d'un test de grossesse négatif.

IAM : INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES
Voir banque Interactions Médicamenteuses

GROSSESSE ET ALLAITEMENT

 Grossesse :

Il est recommandé de ne pas instaurer un traitement par le mycophénolate mofétil avant de disposer d'un test de grossesse négatif. Une contraception efficace doit être prescrite avant le début du traitement par le mycophénolate mofétil, pendant le traitement et pendant six semaines suivant son arrêt (voir rubrique Interactions). Les patientes doivent être averties de la nécessité de consulter immédiatement leur médecin en cas de survenue d'une grossesse.
L'utilisation du mycophénolate mofétil n'est pas recommandée pendant la grossesse et doit être réservée aux situations dans lesquelles aucune autre alternative thérapeutique adaptée n'est disponible. Le mycophénolate mofétil ne doit être utilisé chez les femmes enceintes que si le bénéfice potentiel est supérieur au risque potentiel encouru par le foetus. Les données concernant l'utilisation du mycophénolate mofétil chez la femme enceinte sont limitées. Toutefois, des malformations congénitales, incluant des malformations de l'oreille, c'est-à-dire oreille externe/moyenne anormalement formée ou absente, ont été rapportées chez des enfants de patientes exposées au mycophénolate mofétil en association avec d'autres immunosuppresseurs durant la grossesse. Des cas d'avortements spontanés ont été rapportés chez des patientes exposées au mycophénolate mofétil. Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique Sécurité préclinique).

 Allaitement :

Il a été montré que le mycophénolate mofétil est excrété dans le lait de rates allaitantes. On ignore si cette substance est excrétée dans le lait maternel humain. Du fait d'éventuelles réactions indésirables sévères au mycophénolate mofétil chez les enfants allaités, le mycophénolate mofétil est contre-indiqué chez les mères qui allaitent (voir rubrique Contre-indications).

CONDUITE ET UTILISATION DE MACHINES
Les effets du mycophénolate mofétil sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés. Le profil pharmacodynamique et les effets indésirables rapportés indiquent qu'un effet sur la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines est peu probable.

EFFETS INDESIRABLES
  • Infection systémique (Très fréquent)
  • Syndrome lymphoprolifératif
  • Lymphome malin non hodgkinien
  • Infection opportuniste
  • Septicémie (Très fréquent)
  • Candidose digestive (Très fréquent)
  • Infection urinaire (Très fréquent)
  • Infection à herpès-virus (Très fréquent)
  • Zona (Très fréquent)
  • Pneumopathie (Fréquent)
  • Syndrome pseudogrippal (Fréquent)
  • Infection respiratoire (Fréquent)
  • Candidose respiratoire (Fréquent)
  • Candidose (Fréquent)
  • Gastroentérite (Fréquent)
  • Infection (Fréquent)
  • Bronchite (Fréquent)
  • Pharyngite (Fréquent)
  • Sinusite (Fréquent)
  • Mycose cutanée (Fréquent)
  • Candidose cutanée (Fréquent)
  • Candidose vulvovaginale (Fréquent)
  • Rhinite (Fréquent)
  • Cancer de la peau (Fréquent)
  • Tumeur bénigne de la peau (Fréquent)
  • Leucopénie (Très fréquent)
  • Thrombopénie (Très fréquent)
  • Anémie (Très fréquent)
  • Pancytopénie (Fréquent)
  • Leucocytose (Fréquent)
  • Acidose (Fréquent)
  • Hyperkaliémie (Fréquent)
  • Hypokaliémie (Fréquent)
  • Hyperglycémie (Fréquent)
  • Hypomagnésémie (Fréquent)
  • Hypocalcémie (Fréquent)
  • Hypercholestérolémie (Fréquent)
  • Hyperlipidémie (Fréquent)
  • Hypophosphatémie (Fréquent)
  • Hyperuricémie (Fréquent)
  • Goutte (Fréquent)
  • Anorexie (Fréquent)
  • Agitation (Fréquent)
  • Confusion mentale (Fréquent)
  • Dépression (Fréquent)
  • Anxiété (Fréquent)
  • Trouble psychique (Fréquent)
  • Insomnie (Fréquent)
  • Convulsions (Fréquent)
  • Hypertonie (Fréquent)
  • Tremblement (Fréquent)
  • Somnolence (Fréquent)
  • Myasthénie (Fréquent)
  • Vertige (Fréquent)
  • Céphalée (Fréquent)
  • Paresthésie (Fréquent)
  • Dysgueusie (Fréquent)
  • Tachycardie (Fréquent)
  • Hypotension artérielle (Fréquent)
  • Hypertension artérielle (Fréquent)
  • Vasodilatation (Fréquent)
  • Epanchement pleural (Fréquent)
  • Dyspnée (Fréquent)
  • Toux (Fréquent)
  • Vomissement (Très fréquent)
  • Douleur abdominale (Très fréquent)
  • Diarrhée (Très fréquent)
  • Nausée (Très fréquent)
  • Hémorragie digestive (Fréquent)
  • Péritonite (Fréquent)
  • Iléus (Fréquent)
  • Colite (Fréquent)
  • Ulcère gastrique (Fréquent)
  • Ulcère duodénal (Fréquent)
  • Gastrite (Fréquent)
  • Oesophagite (Fréquent)
  • Stomatite (Fréquent)
  • Constipation (Fréquent)
  • Dyspepsie (Fréquent)
  • Flatulence (Fréquent)
  • Eructation (Fréquent)
  • Hépatite (Fréquent)
  • Ictère (Fréquent)
  • Hyperbilirubinémie (Fréquent)
  • Hypertrophie cutanée (Fréquent)
  • Eruption cutanée (Fréquent)
  • Acné (Fréquent)
  • Alopécie (Fréquent)
  • Douleur articulaire (Fréquent)
  • Insuffisance rénale (Fréquent)
  • Oedème (Fréquent)
  • Fièvre (Fréquent)
  • Frisson (Fréquent)
  • Douleur (Fréquent)
  • Malaise (Fréquent)
  • Asthénie (Fréquent)
  • Enzymes hépatiques (augmentation) (Fréquent)
  • Créatininémie (augmentation) (Fréquent)
  • LDH (augmentation) (Fréquent)
  • Urémie (augmentation) (Fréquent)
  • Phosphatases alcalines (augmentation) (Fréquent)
  • Poids (diminution) (Fréquent)
  • Hyperplasie gingivale (Fréquent)
  • Pancréatite (Fréquent)
  • Atrophie villositaire intestinale (Cas isolés)
  • Méningite
  • Endocardite
  • Tuberculose
  • Infection à mycobactérium
  • Néphropathie à virus BK
  • Leucoencéphalopathie multifocale progressive
  • Agranulocytose (Peu fréquent)
  • Neutropénie
  • Anémie aplastique (Cas isolés)
  • Aplasie médullaire (Cas isolés)
  • Erythroblastopénie
  • Anomalie morphologique des neutrophiles (Cas isolés)
  • Hypersensibilité (Très rare)
  • Oedème de Quincke
  • Réaction anaphylactique
  • Pneumopathie interstitielle (Cas isolés)
  • Fibrose pulmonaire (Cas isolés)

PHARMACODYNAMIE
  • Classement ATC : 
        L04AA06 / MYCOPHENOLIQUE ACIDE
  • Classement Vidal : 
        Immunosuppresseur : acide mycophénolique

PRESENTATIONS Liste I
  • CIP : 4929715 (MYCOPHENOLATE MOFETIL BIOGARAN 500 mg cp pellic : Plq/50).
    Disponibilité : officines
    Remboursé à 100 %, Agréé aux collectivités


Biogaran