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MYCOPHENOLATE MOFETIL BIOGARAN 250 mg gél
MYCOPHENOLATE MOFETIL BIOGARAN 250 mg gél




FORME
gélule
COMPOSITION
par 1 gélule
mycophénolate mofétil250 mg
Excipients : amidon de maïs modifié, povidone K 30, croscarmellose sel de Na, magnésium stéarate, Coiffe indigotine, Corps fer rouge oxyde, Corps fer jaune oxyde, Corps titane dioxyde, Corps gélatine, encre noire, ( vernis, fer noir oxyde, propylèneglycol, potassium hydroxyde ).
INDICATIONS

Ce médicament est indiqué en association à la ciclosporine et aux corticoïdes, pour la prévention des rejets aigus d'organe chez les patients ayant bénéficié d'une allogreffe rénale, cardiaque ou hépatique.


POSOLOGIE et MODE D'ADMINISTRATION
La mise en oeuvre et le suivi du traitement doivent être effectués par des médecins spécialistes des transplantations ayant les compétences correspondantes.Utilisation en transplantation rénale :
*Adultes :
Par voie orale, le traitement par ce médicament doit être initié dans les 72 heures suivant la greffe. La dose recommandée chez les transplantés rénaux est de 1 g deux fois par jour (dose quotidienne de 2 g).
*Enfants et adolescents (âgés de 2 à 18 ans) :
La dose recommandée de mycophénolate mofétil est de 600 mg/m² administrés par voie orale deux fois par jour (jusqu'à un maximum de 2 g par jour).
Ce médicament doit être prescrit uniquement aux patients dont la surface corporelle est d'au moins 1,25 m². Lorsque la surface corporelle est comprise entre 1,25 et 1,5 m², la posologie de ce médicament est de 750 mg deux fois par jour (dose quotidienne de 1,5 g). Lorsque la surface corporelle est supérieure à 1,5 m², la posologie de ce médicament est de 1 g deux fois par jour (dose quotidienne de 2 g). Dans cette tranche d'âge, la fréquence des effets indésirables est plus importante que chez les adultes. Une réduction temporaire de la posologie ou une interruption de traitement peut s'avérer nécessaire et devra être mise en oeuvre en tenant compte des facteurs cliniques, notamment de la sévérité de la réaction.
*Enfants (< 2 ans) :
Les données d'efficacité et de tolérance chez les enfants âgés de moins de 2 ans sont limitées. Elles sont insuffisantes pour recommander une posologie et, en conséquence, l'utilisation n'est pas recommandée dans cette tranche d'âge.Utilisation en transplantation cardiaque :
*Adultes :
Par voie orale, le traitement par ce médicament doit être initié dans les 5 jours suivant la greffe cardiaque. La dose recommandée chez les transplantés cardiaques est de 1,5 g deux fois par jour (dose quotidienne de 3 g).
*Enfants :
Aucune donnée concernant la transplantation cardiaque n'est disponible en pédiatrie.Utilisation en transplantation hépatique :
*Adultes :
Du mycophénolate mofétil pour perfusion doit être administré pendant les 4 premiers jours suivant la transplantation hépatique avec un relais de ce médicament par voie orale dès qu'il peut être toléré. La dose recommandée chez les transplantés hépatiques est de 1,5 g deux fois par jour per os (dose quotidienne de 3 g).
*Enfants :
Aucune donnée concernant la transplantation hépatique n'est disponible en pédiatrie.Utilisation chez les personnes âgés (> ou = 65 ans) :
Les doses recommandées de 1 g deux fois par jour chez les transplantés rénaux et de 1,5 g deux fois par jour chez les transplantés cardiaques ou hépatiques sont appropriées pour les patients âgés.Utilisation en cas d'insuffisance rénale :
Chez les transplantés rénaux atteints d'insuffisance rénale chronique sévère (débit de filtration glomérulaire < 25 ml/min/1,73 m²), il convient d'éviter d'administrer des doses supérieures à 1 g de ce médicament deux fois par jour, en dehors de la période immédiatement postérieure à la greffe. Ces patients doivent, en outre, faire l'objet d'une surveillance attentive. Chez les patients présentant un retard à la reprise de fonction du greffon rénal, il n'est pas nécessaire d'adapter la dose. Aucune donnée n'est disponible concernant les transplantés cardiaques ou hépatiques atteints d'insuffisance rénale chronique sévère.Utilisation en cas d'insuffisance hépatique sévère :
Aucune adaptation de dose n'est nécessaire chez les transplantés rénaux atteints de maladie hépatique parenchymateuse grave. Aucune donnée n'est disponible concernant les transplantés cardiaques atteints de maladie hépatique parenchymateuse grave.Traitement pendant les épisodes de rejet :
L'acide mycophénolique (MPA) est le métabolite actif du mycophénolate mofétil. Le rejet de greffe rénale n'entraîne aucune modification de la pharmacocinétique du MPA ; une diminution de la dose ou une interruption du traitement n'est pas requise. Il n'y a pas d'argument justifiant l'ajustement de la dose de ce médicament en cas de rejet de greffe cardiaque. Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible en cas de rejet de greffe hépatique.Modalités de manipulation :
Etant donné que le mycophénolate mofétil a un effet tératogène chez le rat et le lapin, il ne faut pas ouvrir ou écraser les gélules de mycophénolate mofétil. L'inhalation ou le contact direct avec la peau et les muqueuses de la poudre contenue dans les gélules doit être évitée. En cas de contact accidentel, bien laver au savon et à l'eau ; rincer les yeux à l'eau courante.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

CONTRE-INDICATIONS Absolue(s) :
  • Hypersensibilité à l'acide mycophénolique ou à ses sels
  • Allaitement
Relative(s) :
  • Grossesse

MISES EN GARDE et PRECAUTIONS D'EMPLOI
  • Administrer entier
    Etant donné que le mycophénolate mofétil a un effet tératogène chez le rat et le lapin, il ne faut pas ouvrir ou écraser les gélules de mycophénolate mofétil.
  • Information du patient : ne pas ouvrir les gélules
    Etant donné que le mycophénolate mofétil a un effet tératogène chez le rat et le lapin, il ne faut pas ouvrir ou écraser les gélules de mycophénolate mofétil.
  • Ne pas mettre en contact avec les muqueuses
    L'inhalation ou le contact direct avec la peau et les muqueuses de la poudre contenue dans les gélules doit être évitée.
  • Ne pas mettre en contact avec la peau
    L'inhalation ou le contact direct avec la peau et les muqueuses de la poudre contenue dans les gélules doit être évitée.
  • Risque de désordre lymphoprolifératif
    Les patients recevant un traitement immunosuppresseur comportant plusieurs médicaments en association, dont ce médicament, sont exposés à un risque accru de lymphome et d'autres tumeurs malignes, notamment cutanées (cf Effets indésirables). Le risque semble plus lié à l'intensité et à la durée de l'immunosuppression qu'à l'utilisation d'un produit donné.
  • Risque de cancer cutané
    Les patients recevant un traitement immunosuppresseur comportant plusieurs médicaments en association, dont ce médicament, sont exposés à un risque accru de lymphome et d'autres tumeurs malignes, notamment cutanées (cf Effets indésirables). Le risque semble plus lié à l'intensité et à la durée de l'immunosuppression qu'à l'utilisation d'un produit donné.
  • Exposition au soleil ou aux rayonnements UV
    Comme recommandation générale pour limiter le risque de cancer de la peau, l'exposition au soleil et aux rayons UV doit être minimisée par le port de vêtements protecteurs et l'utilisation d'un écran solaire à indice de protection élevé.
  • Information du patient
    - Comme recommandation générale pour limiter le risque de cancer de la peau, l'exposition au soleil et aux rayons UV doit être minimisée par le port de vêtements protecteurs et l'utilisation d'un écran solaire à indice de protection élevé.
    - Les patients traités par ce médicament doivent être informés de la nécessité de contacter immédiatement le médecin pour toute infection, toute ecchymose inexpliquée, tout saignement ou tout autre symptôme de myélosuppression.
    - Les patients doivent être avertis que pendant le traitement par ce médicament, les vaccinations peuvent être moins efficaces et qu'il faut éviter les vaccins vivants atténués (cf Interactions).
  • Risque d'infection opportuniste
    Les patients traités par des immunosuppresseurs, dont ce médicament, ont un risque accru d'infections opportunistes (bactérienne, fongique, virale et protozoaire), d'infections mortelles et de sepsis (cf Effets indésirables). La néphropathie associée au virus BK et la leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) associée au virus JC comptent parmi les infections opportunistes. Ces infections sont souvent liées au degré d'immunosuppression élevé et peuvent conduire à des affections graves ou fatales que les médecins doivent considérer dans le diagnostic différentiel des patients immunodéprimés ayant une altération de la fonction rénale ou des symptômes neurologiques.
  • Risque de leucoencéphalopahtie multifocale progressive
    Les patients traités par des immunosuppresseurs, dont ce médicament, ont un risque accru d'infections opportunistes. La néphropathie associée au virus BK et la leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) associée au virus JC comptent parmi les infections opportunistes. Ces infections sont souvent liées au degré d'immunosuppression élevé et peuvent conduire à des affections graves ou fatales que les médecins doivent considérer dans le diagnostic différentiel des patients immunodéprimés ayant une altération de la fonction rénale ou des symptômes neurologiques.
  • Surveillance de la formule sanguine 1 fois par semaine pendant 1 mois puis 2 fois par mois pendant 2 mois puis 1 fois par mois pendant 9 mois
    Chez les patients traités par ce médicament, il convient de surveiller l'apparition d'une neutropénie qui peut être liée au médicament lui-même, aux médications concomitantes, à des infections virales ou à une quelconque association de ces trois facteurs. Chez les patients traités par ce médicament, la numération globulaire doit être contrôlée chaque semaine pendant le premier mois de traitement, deux fois par mois au cours des 2e et 3e mois, et une fois par mois pendant le reste de la 1re année. Si une neutropénie apparaît (taux de neutrophiles < 1300/µl), il peut être approprié de suspendre ou d'interrompre le traitement.
  • Risque d'érythroblastopénie
    Des cas d'érythroblastopénie ont été rapportés chez des patients traités par ce médicament en association avec d'autres traitements immunosuppresseurs. Le mécanisme par lequel le mycophénolate mofétil induit une érythroblastopénie n'est pas connu. L'érythroblastopénie peut se résoudre après diminution de la posologie ou arrêt du traitement par ce médicament. Toute modification du traitement par ce médicament doit être uniquement entreprise sous étroite surveillance chez les transplantés afin de limiter le risque de rejet du greffon (cf Effets indésirables).
  • Vaccination concomitante
    Les patients doivent être avertis que pendant le traitement par ce médicament, les vaccinations peuvent être moins efficaces et qu'il faut éviter les vaccins vivants atténués (cf Interactions). La vaccination antigrippale peut s'avérer utile. Les prescripteurs doivent se référer aux lignes directrices nationales concernant la vaccination antigrippale.
  • Vaccination antigrippale bénéfique
    La vaccination antigrippale peut s'avérer utile. Les prescripteurs doivent se référer aux lignes directrices nationales concernant la vaccination antigrippale.
  • Risque de trouble digestif
    Le traitement par du mycophénolate mofétil ayant entraîné une augmentation de la fréquence des effets indésirables digestifs, incluant de rares cas d'ulcération gastrointestinale, d'hémorragie ou de perforation, ce médicament doit être administré avec prudence chez les patients ayant une affection digestive sévère évolutive.
  • Pathologie digestive sévère
    Le traitement par du mycophénolate mofétil ayant entraîné une augmentation de la fréquence des effets indésirables digestifs, incluant de rares cas d'ulcération gastrointestinale, d'hémorragie ou de perforation, ce médicament doit être administré avec prudence chez les patients ayant une affection digestive sévère évolutive.
  • Déficit enzymatique
    Ce médicament est un inhibiteur de l'IMPDH (inosine monophosphate déshydrogénase). Il doit donc en théorie être évité chez les patients présentant des déficits héréditaires rares de l'hypoxanthine guanine-phosphoribosyl transférase (HGPRT) tels que le syndrome de Lesch-Nyhan et le syndrome de Kelley-Seegmiller.
  • Nourrisson de moins de 2 ans
    - Utilisation en transplantation rénale :
    Les données d'efficacité et de tolérance chez les enfants âgés de moins de 2 ans sont limitées. Elles sont insuffisantes pour recommander une posologie et, en conséquence, l'utilisation n'est pas recommandée dans cette tranche d'âge.
    - Utilisation en transplantation cardiaque :
    Aucune donnée concernant la transplantation cardiaque n'est disponible en pédiatrie.
    - Utilisation en transplantation hépatique :
    Aucune donnée concernant la transplantation hépatique n'est disponible en pédiatrie.
  • Enfant de moins de 15 ans
    - Utilisation en transplantation cardiaque :
    Aucune donnée concernant la transplantation cardiaque n'est disponible en pédiatrie.
    - Utilisation en transplantation hépatique :
    Aucune donnée concernant la transplantation hépatique n'est disponible en pédiatrie.
  • Insuffisance rénale chronique sévère
    Chez les transplantés rénaux atteints d'insuffisance rénale chronique sévère (débit de filtration glomérulaire < 25 ml/min/1,73 m2), il convient d'éviter d'administrer des doses supérieures à 1 g de ce médicament deux fois par jour, en dehors de la période immédiatement postérieure à la greffe. Ces patients doivent, en outre, faire l'objet d'une surveillance attentive. Chez les patients présentant un retard à la reprise de fonction du greffon rénal, il n'est pas nécessaire d'adapter la dose. Aucune donnée n'est disponible concernant les transplantés cardiaques ou hépatiques atteints d'insuffisance rénale chronique sévère.
  • Utiliser une contraception efficace avant la mise en route du traitement
    Une contraception efficace doit être prescrite avant le début du traitement par ce médicamentt, pendant le traitement ainsi qu'au cours des six semaines suivant son arrêt (cf Interactions).
  • Utiliser une contraception efficace pdt le trt puis pdt 6 semaines après l'arrêt du trt
    Une contraception efficace doit être prescrite avant le début du traitement par ce médicament, pendant le traitement ainsi qu'au cours des six semaines suivant son arrêt (cf Interactions).
  • Surveillance par un test de grossesse avant la mise en route du traitement
    Il est recommandé de ne pas instaurer un traitement par ce médicament avant d'avoir obtenu le résultat négatif d'un test de grossesse.

IAM : INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES
Voir banque Interactions Médicamenteuses

GROSSESSE ET ALLAITEMENT

 Grossesse :

Il est recommandé de ne pas instaurer un traitement par ce médicament avant d'avoir obtenu le résultat négatif d'un test de grossesse. Une contraception efficace doit être prescrite avant le début du traitement par ce médicament, pendant le traitement ainsi qu'au cours des six semaines suivant son arrêt (cf Interactions).
Les patientes doivent être averties de la nécessité de consulter immédiatement leur médecin en cas de grossesse.
L'utilisation de ce médicament n'est pas recommandée pendant la grossesse et doit être réservée aux situations dans lesquelles aucune autre alternative thérapeutique adaptée n'est disponible. Ce médicament ne doit être utilisé chez la femme enceinte que si le bénéfice potentiel est supérieur au risque potentiel encouru par le foetus. Les données concernant l'utilisation de ce médicament chez la femme enceinte sont limitées. Cependant, des malformations congénitales incluant des malformations de l'oreille, c'est-à-dire oreille moyenne/externe anormalement formée ou absente, ont été rapportées chez des enfants de patientes exposées à ce médicament en association avec d'autres immunosuppresseurs durant la grossesse. Des cas d'avortements spontanés ont été rapportés chez des patientes exposées à ce médicament. Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (cf Sécurité préclinique).

 Allaitement :

On a montré que le mycophénolate mofétil était excrété dans le lait de rates allaitantes. On ignore si c'est également le cas chez l'être humain. Ce médicament est contre-indiqué chez la femme allaitante du fait d'éventuelles réactions indésirables sévères chez l'enfant allaité (voir Contre-indications).

CONDUITE ET UTILISATION DE MACHINES
Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés. Au vu des propriétés pharmacodynamiques ainsi que des effets indésirables rapportés, la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines a peu de risque d'être affectée.

EFFETS INDESIRABLES
  • Infection systémique (Très fréquent)
  • Syndrome lymphoprolifératif
  • Lymphome malin non hodgkinien
  • Infection opportuniste
  • Septicémie (Très fréquent)
  • Candidose digestive (Très fréquent)
  • Infection urinaire (Très fréquent)
  • Infection à herpès-virus (Très fréquent)
  • Zona (Très fréquent)
  • Pneumopathie (Fréquent)
  • Syndrome pseudogrippal (Fréquent)
  • Infection respiratoire (Fréquent)
  • Candidose respiratoire (Fréquent)
  • Candidose (Fréquent)
  • Gastroentérite (Fréquent)
  • Infection (Fréquent)
  • Bronchite (Fréquent)
  • Pharyngite (Fréquent)
  • Sinusite (Fréquent)
  • Mycose cutanée (Fréquent)
  • Candidose cutanée (Fréquent)
  • Candidose vulvovaginale (Fréquent)
  • Rhinite (Fréquent)
  • Cancer de la peau (Fréquent)
  • Tumeur bénigne de la peau (Fréquent)
  • Leucopénie (Très fréquent)
  • Thrombopénie (Très fréquent)
  • Anémie (Très fréquent)
  • Pancytopénie (Fréquent)
  • Leucocytose (Fréquent)
  • Acidose (Fréquent)
  • Hyperkaliémie (Fréquent)
  • Hypokaliémie (Fréquent)
  • Hyperglycémie (Fréquent)
  • Hypomagnésémie (Fréquent)
  • Hypocalcémie (Fréquent)
  • Hypercholestérolémie (Fréquent)
  • Hyperlipidémie (Fréquent)
  • Hypophosphatémie (Fréquent)
  • Hyperuricémie (Fréquent)
  • Goutte (Fréquent)
  • Anorexie (Fréquent)
  • Agitation (Fréquent)
  • Confusion mentale (Fréquent)
  • Dépression (Fréquent)
  • Anxiété (Fréquent)
  • Trouble psychique (Fréquent)
  • Insomnie (Fréquent)
  • Convulsions (Fréquent)
  • Hypertonie (Fréquent)
  • Tremblement (Fréquent)
  • Somnolence (Fréquent)
  • Myasthénie (Fréquent)
  • Vertige (Fréquent)
  • Céphalée (Fréquent)
  • Paresthésie (Fréquent)
  • Dysgueusie (Fréquent)
  • Tachycardie (Fréquent)
  • Hypotension artérielle (Fréquent)
  • Hypertension artérielle (Fréquent)
  • Vasodilatation (Fréquent)
  • Epanchement pleural (Fréquent)
  • Dyspnée (Fréquent)
  • Toux (Fréquent)
  • Vomissement (Très fréquent)
  • Douleur abdominale (Très fréquent)
  • Diarrhée (Très fréquent)
  • Nausée (Très fréquent)
  • Hémorragie digestive (Fréquent)
  • Péritonite (Fréquent)
  • Iléus (Fréquent)
  • Colite (Fréquent)
  • Ulcère gastrique (Fréquent)
  • Ulcère duodénal (Fréquent)
  • Gastrite (Fréquent)
  • Oesophagite (Fréquent)
  • Stomatite (Fréquent)
  • Constipation (Fréquent)
  • Dyspepsie (Fréquent)
  • Flatulence (Fréquent)
  • Eructation (Fréquent)
  • Hépatite (Fréquent)
  • Ictère (Fréquent)
  • Hyperbilirubinémie (Fréquent)
  • Hypertrophie cutanée (Fréquent)
  • Eruption cutanée (Fréquent)
  • Acné (Fréquent)
  • Alopécie (Fréquent)
  • Douleur articulaire (Fréquent)
  • Insuffisance rénale (Fréquent)
  • Oedème (Fréquent)
  • Fièvre (Fréquent)
  • Frisson (Fréquent)
  • Douleur (Fréquent)
  • Malaise (Fréquent)
  • Asthénie (Fréquent)
  • Enzymes hépatiques (augmentation) (Fréquent)
  • Créatininémie (augmentation) (Fréquent)
  • LDH (augmentation) (Fréquent)
  • Urémie (augmentation) (Fréquent)
  • Phosphatases alcalines (augmentation) (Fréquent)
  • Poids (diminution) (Fréquent)
  • Hyperplasie gingivale (Fréquent)
  • Pancréatite (Fréquent)
  • Atrophie villositaire intestinale (Cas isolés)
  • Méningite
  • Endocardite
  • Tuberculose
  • Infection à mycobactérium
  • Néphropathie à virus BK
  • Leucoencéphalopathie multifocale progressive
  • Agranulocytose (Peu fréquent)
  • Neutropénie
  • Anémie aplastique (Cas isolés)
  • Aplasie médullaire (Cas isolés)
  • Erythroblastopénie
  • Anomalie morphologique des neutrophiles (Cas isolés)
  • Hypersensibilité (Très rare)
  • Oedème de Quincke
  • Réaction anaphylactique
  • Pneumopathie interstitielle (Cas isolés)
  • Fibrose pulmonaire (Cas isolés)

PHARMACODYNAMIE
  • Classement ATC : 
        L04AA06 / MYCOPHENOLIQUE ACIDE
  • Classement Vidal : 
        Immunosuppresseur : acide mycophénolique

PRESENTATIONS Liste I
  • CIP : 4917959 (MYCOPHENOLATE MOFETIL BIOGARAN 250 mg gél : Plq/100).
    Disponibilité : officines
    Remboursé à 100 %, Agréé aux collectivités


Biogaran